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明萬(wàn)曆二十八年1600年正月12日，叛賊首領(lǐng)：楊應(yīng)龍，統(tǒng)兵數(shù)萬(wàn)，從五路攻陷了貴州承宣布政使司石阡府龍泉坪長(zhǎng)官使司，逼得朝廷訥各布政司人馬會(huì)剿。

由明湖廣川貴總督：李化龍，統(tǒng)帥八路大軍，其中；川軍分四路、黔軍分三路、楚軍分一路，明貴州巡撫：郭子章，駐守貴州承宣布政使司貴陽(yáng)府、明湖廣巡撫：支可大，移駐銅仁府就近督陣。

2月12日，明軍分道並進(jìn)，每路約為三萬(wàn)人馬，官兵十分之三，土司兵十分之七，明湖廣川貴總督自將中軍策應(yīng)，經(jīng)過一百一十四天激戰(zhàn)。

2月15日，明湖廣總鎮(zhèn)總兵：陳璘，率領(lǐng)明湖廣總鎮(zhèn)左參將：陳良玭，與播州叛亂首領(lǐng)：楊應(yīng)龍，之子：楊朝棟，交戰(zhàn)，賊軍受挫，逃到龍溪山會(huì)和其餘叛軍繼續(xù)抵抗明軍。

明湖廣總鎮(zhèn)總兵在安撫完苗民之後，就進(jìn)軍龍溪山，在偵察後又得知敵人有埋伏，隨即就命令明廣州海防右參將：陳策，用火器攻打，叛軍居高臨下。

但明湖廣總鎮(zhèn)總兵卻悍不畏死，首先登山，殺死後退的校旗官示眾，還命眾將士奮勇而戰(zhàn)，敵軍大敗而逃。

其中明湖廣總鎮(zhèn)總兵的二個(gè)左右參將追擊而去，中叛軍埋伏戰(zhàn)死。

於是明湖廣總鎮(zhèn)總兵就招募了敢死隊(duì)，跟隨明赤水衛(wèi)把總：吳應(yīng)龍，等人猛攻，叛軍逃到山頂，晚上又逃到袁家渡。

次日又被湖廣明軍擊敗，至此四牌的匪徒全部被消滅。

2月18日，貴州承宣布政使司皮林裡百姓：吳國(guó)佐，桀黠無(wú)賴，其叔：吳大榮，因叛變被殺，吳國(guó)佐卻收其妻，為此而遭官府的緊急追捕。

可吳國(guó)佐本有異志，得到官府將逮捕後，他集眾起事自稱為「天皇上將」其黨石纂太，自稱〈太保〉還殺明五開衛(wèi)百戶：黃鐘普，等又與吳國(guó)佐合攻入上黃堡。

明五開衛(wèi)左參將：黃沖霄、明永從縣守備：張世忠，等統(tǒng)兵討伐，吳國(guó)佐詐降設(shè)伏，使得明五開衛(wèi)左參將大敗。

隨後吳國(guó)佐追至永從縣，殺死明永從縣守備等千餘人，並劫掠屯、堡七十餘座，還焚燒五開衛(wèi)南城，又攻陷了永從縣，並出兵圍中潮守禦千戶所。

3月15日，明湖廣總鎮(zhèn)總兵得知賊首：張佑、謝朝俸、石勝俸，等人在七牌野豬山安營(yíng)，於是連夜行軍渡烏江抵達(dá)苦練坪，前後夾擊之下，敵軍逃入深山老林之中。

於是明湖廣總鎮(zhèn)總兵便進(jìn)入苦菜關(guān)，聽聞前任明貴州總鎮(zhèn)總兵：童元鎮(zhèn)，在烏江戰(zhàn)敗心生恐懼，請(qǐng)求撤退被明湖廣川貴總督否定。

隨後明湖廣總鎮(zhèn)總兵就進(jìn)軍楠木橋，駐紮在湄潭河，時(shí)匪徒全都聚集在青蛇屯、長(zhǎng)坎屯、瑪瑙屯、保子屯，四座屯子裡，地勢(shì)都很險(xiǎn)要，明湖廣總鎮(zhèn)總兵首先攻擊其餘三屯，然後在進(jìn)攻青蛇屯。

此時(shí)明湖廣總鎮(zhèn)左參將也來(lái)會(huì)師，被調(diào)到青蛇屯後埋伏，另外派一支部隊(duì)把守板角關(guān)，防止敵人逃跑，經(jīng)過三天苦戰(zhàn)，明軍攻佔(zhàn)了三屯，又用重金收買不怕死的人從瑪瑙屯後面爬著樹藤到山後架起虎蹲炮開火。

嚇得叛軍大亂，明軍奮戰(zhàn)之下，全殲了七牌的匪徒。

然而明湖廣總鎮(zhèn)左參將統(tǒng)兵進(jìn)剿失利，退駐到湖廣承宣布政使司靖州，而當(dāng)前明軍方正集結(jié)大軍征討四川承宣布政使司播州宣慰使司，故此已無(wú)暇對(duì)付叛賊天皇上將：吳國(guó)佐，讓其勢(shì)力益張。

明四川總鎮(zhèn)總兵：劉綎，進(jìn)軍重慶府綦江縣連破楠木山和羊簡(jiǎn)臺(tái)、三峒天險(xiǎn)又打敗叛賊首領(lǐng)：楊應(yīng)龍、楊朝棟，所統(tǒng)的苗軍，而巾幗英雄：秦良玉，與丈夫明石柱宣撫使：馬千乘，率兵攻下金築七寨同酉陽(yáng)宣撫使司土司軍一起攻下桑木關(guān)為南川路戰(zhàn)功第一，其他幾路明軍也都取得勝利。

其後明四川總鎮(zhèn)總兵又攻佔(zhàn)了婁山關(guān)，而叛賊首領(lǐng)率領(lǐng)苗軍決一死戰(zhàn)又?jǐn)　?

接著明湖廣總鎮(zhèn)總兵又分兵六路，攻克了大小三渡關(guān)，乘勝直達(dá)海龍屯之下，這時(shí)明四川總鎮(zhèn)總兵已佔(zhàn)據(jù)播州宣慰使司天險(xiǎn)之地；龍爪屯、海雲(yún)屯、海龍屯，與各路明軍合圍，又破大城縣，各路明將都聚集攻擊海龍屯前陣。

唯獨(dú)明貴州宣慰使兼貴州布政司左參議、懷遠(yuǎn)將軍、定遠(yuǎn)侯：安疆臣，在後方攻擊，戰(zhàn)局了四十多天相持不下。

其中貴州宣慰使司部眾還接受播州宣慰使司叛軍的重禮賄賂，偷偷地把明軍火器輜重送給叛軍。

此事被明湖廣總鎮(zhèn)總兵知曉後，當(dāng)即就勒令明貴州宣慰使後撤三十里，湖廣明軍也轉(zhuǎn)移到別處，並在距離海龍屯一丈多遠(yuǎn)的地方安置了一百多個(gè)鐵牌，使叛軍強(qiáng)勁的弓箭失去了作用。

還用竹子削成箭板安放在柵欄前面，使得叛軍每天晚上出來(lái)作亂，都被竹箭板釘傷，於是不敢外出。